靶向药物疗效不应被高估

　　丁健指出，肿瘤药物治疗经历了基于疾病表型的药物治疗、基于靶标的药物治疗、基于分子分型的个性化药物治疗3个时期。以非小细胞肺癌为例，20世纪60年代采用细胞毒药物治疗，有效率不足5%；2002年，科学家发现，表皮生长因子受体（EGFR）是重要致病因子，相关靶向药物易瑞沙受到追捧，但其有效率仅为20%～30%；直至2005年后，研究人员进一步发现EGFR突变是敏感标志物，不吸烟的亚洲女性是易瑞沙的敏感优势人群，其有效率可达到70%～80%，平均可延长生命30个月。

　　丁健说，上述数据一方面证实了靶向药物在肿瘤治疗中的价值，另一方面也透露，即使依据预测敏感标志物选择的敏感人群，靶向药物的临床有效率依然有限。即便靶向药物研发面临诸多挑战，但这一领域仍有巨大的研发潜力。丁健表示，目前全球已发现针对腺癌和鳞状细胞癌潜在干预靶点30余个，其中只有基于间变性淋巴瘤激酶（ALK）、EGFR的靶向治疗在临床应用，其余仍在研究过程中。

　　丁健建议，未来在靶向药物研究中，抑制剂研发，基于疗效敏感监测、疗效响应监控的生物标志物研发，耐药剂研发应多头并进。在临床前研究中，应高度重视肿瘤的异质性，寻找指征敏感病人的分子标志物；在临床研究中，重点贯彻基于分子分型的个体化治疗原则；在使用过程中，提倡全程研究、实时监控，克服耐药的研究策略。