宫颈癌疫苗国外上市已有10年 国内上市路漫漫

　　距离全球首个可以预防癌症的疫苗——人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗，即宫颈癌疫苗上市已有10年，惠及全球160多个国家和地区，奔赴周边国家和地区注射HPV疫苗也早已不是什么秘密，但至今未能在国内通过审批上市。

　　近日，国产HPV疫苗研发取得重大进展，正准备进入临床试验阶段，预计明年年底前上市。

　　现状

　　宫颈癌疫苗效果显著

　　“宫颈癌是发病率很高、死亡很高的疾病，在中国每年差不多有13万新病例和2到3万病例，年轻患者趋势非常明显。中国的宫颈癌发病率居世界第二位。”北京协和医院妇产科主任郎景和在2014年的一个宫颈癌论坛中介绍，几乎所有宫颈癌病样本中都能找到人类乳头瘤病毒(HPV)，从而印证了HPV是宫颈癌主要原因。

　　HPV病毒是目前仅次于艾滋病毒(HIV)的第二大危害人类健康的传染性疾病，可引发宫颈癌、食管癌、胃癌等十几种肿瘤及男女生殖系统及肛周的尖锐湿疣，主要通过性行为传播。

　　由于能够遏制七成宫颈癌，HPV疫苗被称为“宫颈癌疫苗”，尽管不够严谨，但国际上普遍认定，HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果，如果女性能在首次性行为之前注射HPV疫苗，会降低90%的宫颈癌及癌前病变发生率。

　　“通过注射HPV疫苗、定期筛查和早诊早治等措施，或可逐步消除这一癌症。”郎景和在前述论坛中表示。

　　问世十年 国内未获批

　　然而，宫颈癌疫苗作为世界上首个肿瘤疫苗，距离2006年上市已经整整10年，惠及全球160多个国家和地区。全球仅有两家生产HPV疫苗的公司——美国默沙东公司(Merck)和英国葛兰素史克公司(GSK)，他们生产的HPV疫苗，至今尚未通过国家食品药品监督管理总局审批。

　　近日，有好消息传来，北京华方天元科技有限公司主持的“人类乳头瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”研发取得重大进展，将比世界上现有的HPV预防型疫苗更进一步，集治疗、预防、抗转移恶性肿瘤和性病于一身，适用于HPV病毒感染引起的疾病。目前，“人类乳头瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”已通过国家科技部“863”课题审核验收，并取得国家发明专利，正在准备进入临床试验阶段，预计明年年底前上市。

　　疑问

　　进入国内为何路漫漫？

　　疫苗要在国内获批上市需要经过哪些流程？一位业内专家表示，国外疫苗进中国市场，需要先做三期临床，然后要看保护效果。他认为，“顺利的话，HPV疫苗需要3到6年才能得出效果。”

　　国家食品药品监督管理总局表示，申报生产的过程中同样要经过食品药品监督管理总局药审中心不同领域专家的审评，评审合格后，食品药品监督管理总局给企业核发生产批件、新药证书、GMP证书。这个过程一般需要2-5年。

　　2006年，默沙东公司研发出全球第一个HPV疫苗“佳达修”(Gardasil)，并通过优先审批在美国上市。随后，葛兰素史克公司也生产出二价疫苗“卉妍康”(Cervarix)。两家企业也一直在为进入中国积极准备。根据报道，GSK在2008年还未获得FDA批准之时，就已开始在中国招募志愿者，为进入中国市场做准备。

　　记者了解到，默沙东已于2013年将“佳达修”疫苗临床实验数据交到了国家食品药品监督管理总局进行审批，等待批准。

　　安全性和过度预防阻碍上市？

　　除了审批时间之外，疫苗安全性和过度预防也是在报道中被认为是迟迟未能上市的原因，但这两个观点似乎都站不住脚。

　　前述业内专家在接受采访时表示，HPV疫苗安全性没有问题。中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所教授乔友林表示，在世界范围内，HPV疫苗已经有一百多个国家获批上市，这样意味着疫苗的安全性与有效性得到证实。

　　郎景和介绍，HPV感染如果未被消除，就有可能造成宫颈病变或者是宫颈癌，遭遇HPV感染之后，真正发生宫颈癌的只有2%。

　　也有人认为，接种疫苗是一种过度预防。乔友林不同意这种观点，他认为，一旦癌变发生在个人身上，就不是几率的问题。

　　哪些癌症疫苗值得期待

　　涉及5.7亿元的山东“问题疫苗”事件仍在持续发酵。事件暴露出疫苗行业在运行和监管方面存在的漏洞，严重影响了公众对疫苗接种的信任度。多位业内专家纷纷呼吁，作为预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品，仍是目前预防疾病最好也最有效的手段，因为没有接种疫苗造成疾病感染的风险远远大于问题疫苗带来的风险。

　　那么，有哪些癌症疫苗值得我们关注期待呢？

　　鼻咽癌疫苗

　　正进行二期临床试验

　　全球病毒网络中心科学顾问委员会执行委员，中华全球病毒网络中心主任曾毅院士指出，大规模的血清学普查和疫苗研发将有望控制鼻咽癌。

　　该团队研究出EB病毒疫苗已获国家药监局批准，正在进行二期临床试验。一期临床试验显示，62%的患者细胞特异性反应良好，5年生存率明显高于没有免疫反应的患者。

　　前列腺癌疫苗

　　获FDA批准安全有效

　　早在2010年，美国食品药品监督管理局(FDA)就已批准Provenge用于治疗前列腺癌。这是一种所谓的治疗性疫苗，用于已被诊断出来的前列腺癌，制剂是通过提取患者自身血液中的免疫细胞制成的。此前FDA已经认证了药物的有效性与安全性，一项针对500多名患者的综合实验发现，接受治疗的患者生存期平均延长了3-4个月。

　　乙肝病毒疫苗

　　患肝癌风险可以降低

　　乙肝病毒疫苗与真正意义上的癌症疫苗仍存在一定差别，但接种乙肝病毒疫苗可以降低患肝癌的风险，北京大学医学部庄辉院士曾表示，治疗性乙肝疫苗是作为一种免疫治疗药物，也是乙肝治疗研究的新方向。目前对肽类和蛋白类治疗性疫苗的共识为：单一HBsAg抗原无效、需要含多种HBV抗原，疫苗需要与抗病毒药物联合应用。

　　本版采写 新京报记者 张秀兰