C类GPCR结构和功能研究以及药物研发

活动时间： 04月27日14时00分       

地            点  ： 理科群3号楼A121室

讲座内容：

GPCR在人体内分布极为广泛，40-50%的处方药是以GPCR为靶点。耿勇研究员将讲述Class C GPCR家族的GABAB和钙敏感受体（Calcium -sensing receptor） 的结构和功能研究，并以结构为基础设计筛选化学小分子药物和纳米抗体药物。（1）GABAB受体对脑功能极为重要，其功能的缺失将导致各种神经疾病，其中包括痉挛和癫痫，Baclofen是GABAB受体激动剂，在临床上用于多发性硬化以及脊椎损伤引起的痉挛治疗；用结构生物学的方法研究配体与受体的识别过程和受体的激活机理，解释临床药物的作用机制，并以GABAB受体结构为基础设计筛选化学小分子药物。（2）钙敏感受体通过调控甲状腺旁素的分泌，检测血液中的Ca2+的浓度，调控Ca2+的代谢平衡；以晶体结构生物学的方法解析钙敏感受体激活状态和静息状态的结构，分析Ca2+和氨基酸在受体上的结合位点，通过结构和细胞生物学实验表明，氨基酸是激动剂，而Ca2+是别构调节剂，统一了该领域对其配体作用的认识，并系统阐明了受体激活机理；以钙敏感受体的结构和激活机制为基础，设计抗原，探索发现GPCR抗原的免疫和抗体筛选方法。

主讲人介绍：

2007年毕业于中国科学院生物物理研究所获得生物化学博士学位。2007年至2009年在达特茅斯医学院进行博士后研究，2009年至2012年在哥伦比亚大学进行博士后研究，2012年至2015年聘为哥伦比亚大学副研究员。2015年5月受聘于中国科学院上海药物研究所，担任课题组组长，并入选中国科学院“百人计划”。主要研究方向为用冷冻电镜，X衍射晶体学，细胞生物学等方法研究GPCR的结构和功能，以及基于GPCR受体结构的纳米抗体和抗体药物研究开发。在Nature, Nature neuroscience, eLife, PNAS上发表多篇研究论文。

发布时间：2018-04-19 09:35:42